🔬 一、胆固醇的酯化
在第3号碳原子进行
LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶)
合成部位:肝脏
脂酰基来源:卵磷脂提供
作用部位:血浆(胆固醇在血浆酯化)
ACAT(脂酰CoA胆固醇脂酰基转移酶)
合成部位:相应的组织细胞
脂酰基来源:脂酰CoA提供
作用部位:细胞内(胆固醇在细胞酯化)
💡 记忆技巧:
- LCAT:L代表Liver(肝脏),在血浆中工作
- ACAT:A代表All(所有细胞),在细胞内工作
🧪 二、胆固醇的合成
(1)合成部位
肝和小肠的滑面内质网、胞浆
(2)合成原料
- 乙酰CoA:来自葡萄糖、脂肪酸、氨基酸
- NADPH:来自磷酸戊糖途径(主要)、柠檬酸-丙酮酸循环
- ATP等
(3)柠檬酸-丙酮酸循环
将乙酰CoA从线粒体带到胞浆
关键酶:HMG-CoA还原酶
胆固醇合成的限速酶,也是降脂药物(他汀类)的作用靶点
♻️ 三、胆固醇的分解与转化
1. 转变为胆汁酸(主要)
在第7号碳原子进行
HMG-CoA还原酶
合成胆固醇的关键酶
胆固醇7α羟化酶
胆固醇分解为胆汁酸的关键酶
调节因素:
↑ 促进合成
甲状腺激素、胰岛素(去磷酸化)、午夜、饱食
高糖、高脂、生长激素
↓ 抑制合成
胰高血糖素、中午、饥饿
2. 转变为VitD₃
① 皮肤:胆固醇 → 7-脱氢胆固醇 → 经紫外线 → VitD₃
② 肝:25-(OH)VitD₃
③ 肾:1,25-(OH)₂VitD₃/钙三醇/骨化三醇/活性VitD₃
→ 能升钙、升磷的激素
3. 转变为类固醇激素
1,25-(OH)₂VitD₃、醛固酮、糖皮质激素/皮质醇、性激素(雄/雌/孕)
⚠️ 重要考点:
- 胆固醇在体内不能被彻底氧化成CO₂和H₂O
- 胆固醇不能转变成胆色素(胆色素来自于血红素)
🫀 四、胆汁酸与磷脂代谢
胆汁酸的肠肝循环
肠道的各种胆汁酸被重吸收入肝后以结合型胆汁酸排入肠腔,使有限的胆汁酸循环利用。
其中结合型胆汁酸在回肠重吸收
甘油磷脂代谢
合成途径:甘油二酯途径
需甲基化的磷脂:磷脂酰乙醇胺 → 磷脂酰胆碱(卵磷脂)
📝 五、历年真题
乙酰CoA出线粒体的机制是
A. 苹果酸-天冬氨酸穿梭 B. 三羧酸循环
C. 柠檬酸-丙酮酸循环 D. α-磷酸甘油穿梭
答案:C
解析:柠檬酸-丙酮酸循环是乙酰CoA从线粒体转移到胞浆的机制
胆固醇在体内的主要代谢去路为
A. 直接排出体外 B. 合成初级胆汁酸
C. 转化为类固醇激素 D. 转化为维生素D₃的前体
答案:B
解析:胆固醇主要转变为胆汁酸,这是其主要代谢去路
患者甲状腺功能亢进时,血清胆固醇含量降低的原因
A. HMG-CoA还原酶受到抑制 B. 合成类固醇激素减少
C. 胆汁酸生成增多 D. 胆固醇合成原料减少
答案:C
解析:甲状腺激素促进胆固醇7α羟化酶活性,加速胆固醇转化为胆汁酸