原发性干燥综合征

• 患病率：在人群中患病率为0.1%-0.6%
• 性别：女性多见，男女比例约1:9-1:20
• 年龄：多见于40-60岁中老年女性
• 分型：原发性（不合并其他自身免疫病）和继发性（合并其他自身免疫病）

• HLA基因：与HLA-DR3、HLA-B8关联
• 家族聚集性：部分患者有家族史
• 遗传易感性：遗传因素使个体对环境因素更敏感

• 病毒感染：EB病毒（EBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）等可能参与发病
• 机制：病毒感染导致免疫耐受破坏，诱发自身免疫反应

核心机制：T淋巴细胞和B淋巴细胞介导的自身免疫反应

• T细胞：CD4+ T细胞浸润外分泌腺，释放细胞因子，促进炎症反应
• B细胞：多克隆活化，产生多种自身抗体（如抗SSA抗体、抗SSB抗体）
• 细胞因子：IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ等促炎因子参与发病

特征性改变：外分泌腺淋巴细胞浸润

• 主要受累腺体：唾液腺（唇腺、腮腺等）、泪腺
• 浸润细胞：以CD4+ T细胞为主，也有B细胞、浆细胞浸润
• 腺体破坏：腺泡萎缩、导管扩张、纤维化

口干症（xerostomia）

• 自觉口干、进干食需水送服
• 猖獗龋齿（牙齿呈片状脱落）
• 唾液腺肿大、疼痛（部分患者）
• 舌乳头萎缩、舌面干裂

眼干症（xerophthalmia）

• 眼干、异物感、烧灼感
• 泪液分泌减少，Schirmer试验阳性
• 角膜干燥、溃疡，严重者角膜穿孔

其他外分泌腺受累

• 鼻：鼻干、鼻衄
• 喉：声音嘶哑
• 气管：干咳
• 阴道：阴道干涩、瘙痒
• 皮肤：皮肤干燥、汗腺分泌减少

重要特点：原发性干燥综合征可累及任何系统，表现为多系统损害

诊断标志性抗体：

• 抗SSA抗体（抗Ro抗体）：
  • 敏感性高（70%-80%）
  • 与干燥综合征、新生儿狼疮相关
• 抗SSB抗体（抗La抗体）：
  • 特异性高（90%以上）
  • 与干燥综合征相关

炎症指标：ESR（红细胞沉降率）增快、CRP（C反应蛋白）升高

免疫球蛋白：多克隆高球蛋白血症（IgG、IgM升高）

血常规：白细胞减少、血小板减少、贫血（部分患者）

肾功能：肾小管酸中毒时表现为低钾血症、代谢性酸中毒

1. 眼干检查：

• Schirmer试验：滤纸条放入下眼睑5分钟，湿润长度<5mm为阳性
• 角膜染色：虎红染色或荧光素染色，阳性提示角膜干燥
• 泪膜破碎时间（BUT）：<10秒为阳性

2. 口干检查：

• 唾液流率：未刺激唾液流率<0.1ml/min为阳性
• 唾液腺核素检查：唾液腺摄取和分泌功能降低
• 腮腺造影：腮腺导管扩张、排空功能减退

核心原则：对症治疗 + 系统治疗 + 定期随访

• 轻型（仅口眼干）：局部对症治疗
• 重型（系统受累）：全身免疫抑制治疗
• 合并淋巴瘤：转血液科，淋巴瘤治疗方案

• 人工唾液：模拟唾液成分，缓解口干
• 刺激唾液分泌：柠檬酸糖、无糖口香糖（毛果芸香碱）
• 口腔卫生：勤漱口、预防龋齿、定期牙科检查
• 避免：抗胆碱能药物、吸烟、饮酒

• 人工泪液：不含防腐剂的人工泪液（如玻璃酸钠滴眼液）
• 眼膏：夜间使用眼膏（如红霉素眼膏）
• 避免：风吹、空调直吹、长时间用眼
• 保护：戴湿房镜、避免角膜损伤

1. 羟氯喹（HCQ）：

• 适应证：有系统受累或症状明显的患者
• 剂量：200-400mg/d
• 注意事项：需监测眼底（视网膜毒性），定期眼科检查

2. 糖皮质激素：

• 适应证：系统受累严重者（如间质性肺炎、血管炎、神经病变）
• 剂量：泼尼松0.5-1mg/（kg·d），病情控制后逐渐减量

3. 免疫抑制剂：

• 甲氨蝶呤：用于关节症状明显的患者
• 环磷酰胺：用于严重系统受累（如血管炎、神经病变）
• 霉酚酸酯：用于肾损害患者
• 硫唑嘌呤：维持缓解期治疗

4. 生物制剂：

• 利妥昔单抗（抗CD20单抗）：用于难治性患者，可有效改善症状
• 其他：阿巴西普、贝利木单抗等

总体预后：良好，多数患者病情稳定或缓慢进展

• 病情特点：病程长，进展缓慢，多数患者预后良好
• 主要死因：
  • 淋巴瘤（最严重并发症）
  • 间质性肺炎、肺动脉高压
  • 肾功能衰竭（肾小管酸中毒）
  • 感染（免疫抑制治疗相关）
• 预后因素：
  • 不良预后因素：合并低补体血症（C3、C4降低）、高球蛋白血症、持续腮腺肿大、冷球蛋白血症
  • 需密切监测：免疫球蛋白水平、补体水平、自身抗体滴度、影像学检查