生物转化
掌握肝脏生物转化两相反应的类型、酶系及临床意义。
📊 学习进度
5个知识模块01 生物转化概述
定义：将非营养物质（药物、毒物、代谢产物）进行化学修饰，增加水溶性，利于排出体外。
主要部位
肝脏（为主）
其他部位
肾、肺、胃肠道
① 降低毒性（主要）
大多数物质经转化后毒性降低或消失
② 增加水溶性
利于从尿液或胆汁排出
③ 激素灭活
使激素活性降低或丧失
⚠️ 可能增加毒性
少数物质经转化后毒性增加（如：乙醇→乙醛）
02 两相反应总览
第一相反应
- • 氧化反应（主要）
- • 还原反应
- • 水解反应
结果：引入或暴露功能基团（-OH、-COOH、-NH₂等）
第二相反应
- • 结合反应（主要）
- • 与内源性高极性物质结合
结果：水溶性显著增加，易于排出
非营养物质
↓ 第一相反应
中间产物（含功能基团）
↓ 第二相反应
结合产物（高水溶性）
↓
排出体外
- 某些物质可直接进行第二相反应
- 第一相反应是第二相反应的基础
03 第一相反应
反应式：
RH + O₂ + NADPH + H⁺ → ROH + H₂O + NADP⁺
辅酶
NADPH
功能
加单氧反应
- 药物代谢的主要酶系
- 药物相互作用（如：苯巴比妥诱导CYP450）
催化醇类氧化为醛/酮
反应：R-CH₂OH + NAD⁺ → R-CHO + NADH + H⁺
临床：乙醇代谢（乙醇→乙醛→乙酸）
催化单胺类氧化脱氨
底物：儿茶酚胺、5-羟色胺等神经递质
临床：MAO抑制剂用于抗抑郁
还原反应
- • 硝基还原酶
- • 偶氮还原酶
- 需NADH/NADPH供氢
水解反应
- • 酯酶
- • 酰胺酶
- • 糖苷酶
04 第二相反应（结合反应）
① 葡萄糖醛酸基
最常见的结合基团
UDPGA供体
② 硫酸根
PAPS供体
③ 乙酰基
乙酰CoA供体
④ 谷胱甘肽
GSH供体
⑤ 甘氨酰基
甘氨酸供体
⑥ 甲基
SAM供体
供体：UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸）
底物：胆红素、药物、毒物等
- 胆红素葡萄糖醛酸化（直接胆红素）
- 新生儿黄疸：UGT活性低
解毒作用最强
功能：与亲电子物质结合，保护细胞免受损伤
临床：对乙酰氨基酚过量中毒时，GSH耗竭→肝损伤
05 生物转化特点
① 连续性
两种反应连续进行
② 多样性
同一物质可经多种途径转化
③ 失活与活化双重性
多数失活，少数活化
④ 年龄与性别差异
儿童酶系统不成熟，老年人活性降低
⑤ 诱导与抑制
药物可诱导或抑制酶活性
📝 真题练习
🔄 快速回顾
Ⅰ相反应
氧化、还原、水解（CYP450）
Ⅱ相反应
结合反应（葡萄糖醛酸最常见）
最常见的结合基团
葡萄糖醛酸基（UDPGA）
第一相反应主要酶
细胞色素P450单加氧酶